Меню Заказать звонок
Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза

Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза

Статьи

Рос­сий­ский жур­нал кож­ных и ве­не­ри­че­ских бо­лез­ней №1.2006, стр.14-18

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА

С.И. ДОВЖАНСКИЙ, И.Я. ПИНСОН

Предсmав­ле­ны ре­зульmаmы на­уч­ных uссле­до­ванuй, по­свя­щен­ных ос­нов­ным зве­ньям в ме­ханuзме развumuя псорuаmuчес­ко­го про­цес­са преuму­щесmвен­но на ран­них фа­зах формuро­ва­ния uмму­но­паmологuчес­ко­го вос­па­ленuя. Оmра­же­на ве­ду­щая роль генеmuческuх, uмму­но­меmаболuческuх u про­воцuру­ю­щих факmоров в вознuкно­венuu манuфесmньа форм псорuаза. По­ка­за­ны фаз­носmь развumuя па­то­логuчес­ких uзме­ненuй, роль им­му­но­ком­пе­тент­ных клеmок u их ме­ди­а­то­ров. Из­ло­же­ны осо­бен­носmu клuнuчес­кой кар­ти­ны псорuаза с позuцuй мо­заuчносmu консmumуцuональ­но­го им­му­ни­те­та.

Несмот­ря на су­ще­ствен­ные до­сти­же­ния в изу­че­нии при­ро­ды псо­ри­а­за, на­ли­чие боль­шо­го ар­се­на­ла средств и ме­то­дов ле­че­ния, этот дер­ма­тоз, как и в про­шлом сто­ле­тии, за­ни­ма­ет од­но из ли­ди­ру­ю­ших мест сре­ди за­боле­ва­ний ко­жи. Яв­ля­ясь «бо­лез­нью-кос­мо­по­ли­том», он не усту­па­ет по­зи­ций во всех стра­нах ми­ра, встре­ча­ет­ся у лю­дей всех на­цио­наль­но­стей и рас неза­ви­си­мо от по­ла, воз­рас­та, а так­же кли­ма­ти­че­ских и со­ци­аль­но-эко­но­ми­че­ских усло­вий.

В ин­ду­стри­аль­но раз­ви­тых стра­нах уро­вень забoлeвaeмocти до­сти­га­ет 1-2% на­ро­до­на­се­ле­ния. По­пуля­ци­он­ная ча­сто­та псо­ри­а­за в Са­ра­тов­ском ре­ги­оне Ниж­не­го По­вол­жья со­став­ля­ет 0,82% . Ос­нов­ную роль в воз­ник­но­ве­нии псо­ри­а­за иг­ра­ет три­а­да па­то­ге­не­ти­че­ских фак­то­ров: ге­не­ти­че­ских, им­му­но­ме­та­бо­ли­че­ских и про­во­ци­ру­ю­щих.

ПСОРИАЗ

Псо­ри­аз — мно­го­фак­тор­ный про­цесс, при ко­то­ром ге­не­ти­че­ская про­грам­ма осу­ществ­ля­ет­ся под вли­я­ни­ем по­вре­жда­ю­щих эк­зо- и эн­до­ген­ных фак­то­ров. При этом утра­чи­ва­ет­ся спо­соб­ность ор­га­низ­ма (ко­жи) пре­одоле­вать стрес­со­вые си­ту­а­ции.

Адап­та­ци­он­ные ме­ха­низ­мы при псо­ри­а­зе на­ру­ше­ны в раз­ной сте­пе­ни и мо­гут быть оце­не­ны в за­ви­си­мо­сти от фа­зы и ди­на­ми­ки па­то­ло­ги­че­ско­го про­цес­са и ин­ди­ви­ду­аль­ных осо­бен­но­стей го­мео­ста­ти­че­ских си­стем.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Бо­лее 200 лет на­зад R. Willan опи­сал се­мей­ные слу­чаи за­боле­ва­е­мо­сти псо­ри­а­зом. В на­сто­я­щее вре­мя кон­цеп­ция ро­ли ге­не­ти­че­ских фак­то­ров в раз­ви­тии это­го дермaто­за яв­ля­ет­ся наи­бо­лее обос­но­ван­ной. Муль­ти­фак­то­ри­аль­ный тип на­сле­до­ва­ния преду­смат­ри­ва­ет адди­тив­ное вза­и­мо­дей­ствие несколь­ких ге­нов и фак­то­ров внеш­ней сре­ды (ге­но­эко­ло­ги­че­ский ком­плекс). Мно­го­чис­лен­ные кли­ни­че­ские на­блю­де­ния сви­де­тель­ству­ют о том, что кон­цен­тра­ция боль­ных в се­мьях весь­ма ва­ри­а­бель­на — от 8 до 30% и бо­лее. По дан­ным В. Н. Мор­дов­це­ва, рас­про­стра­нен­ность псо­ри­а­за сре­ди род­ствен­ни­ков про­бан­да I сте­пе­ни род­ства со­став­ля­ет 5,66,3%, II сте­пе­ни — 3,1%, III сте­пе­ни — 1,35%, в кон­троль­ной груп­пе — 0,75%. Весь­ма по­ка­за­тель­ны ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ний близ­не­цо­вым ме­то­то­дом: кон­кор­дант­ность по за­боле­ва­е­мо­сти псо­ри­а­зом у мо­но­зи­гот­ных близ­не­цов в 3-4 ра­за вы­ше, чем у ди­зи­гот­ных, что ука­зы­ва­ет на зна­чи­тель­ный вклад ге­не­ти­че­ских фак­то­ров в его этио­па­то­ге­нез. Мы на­блю­да­ли се­мью, в ко­то­рой отец и три сы­на бо­ле­ли псо­ри­а­зом, при­чем от­ме­че­но сход­ство кли­ни­че­ской кар­ти­ны и те­че­ния за­боле­ва­ния.

В ли­те­ра­ту­ре опи­са­но бо­лее 1000 мар­ке­ров, поз­во­ля­ю­щих под­твер­дить ге­не­ти­че­скую пред­рас­по­ло­жен­ность к за­боле­ва­нию. Сре­ди них сле­ду­ет от­ме­тить наи­бо­лее до­сто­вер­ные и мно­го­крат­но под­твер­жден­ные по­ло­жи­тель­ные ас­со­ци­а­ции псо­ри­а­за с ан­ти­ге­на­ми суб­ло­ку­сов HLA, что, по мне­нию ав­то­ров, пред­рас­по­ла­га­ет к раз­ви­тию за­боле­ва­ния. Так, кор­ре­ля­ци­он­ный ана­лиз вы­явил у боль­ных псо­ри­а­зом за­вы­шен­ную ча­сто­ту ан­ти­ге­нов HLA — В13, В17; DR-7; Cw6 — ча­ще при дис­се­ми­ни­ро­ван­ной капле­вид­ной фор­ме, В27 — при арт­ро­па­ти­че­ском псо­ри­а­зе.

Бы­ли вы­де­ле­ны два ти­па псо­ри­а­за, от­ли­ча­ю­щих­ся ча­сто­той ас­со­ци­а­ции с ан­ти­ге­на­ми HLA: I тип с по­ло­жи­тель­ной кор­ре­ля­ци­он­ной свя­зью с ан­ти­ге­на­ми В13, В57 и Cw6: у 75% боль­ных за­боле­ва­ние воз­ни­ка­ло в мо­ло­дом воз­расте (в сред­нем до 25 лет); II тип — связь с ука­зан­ны­ми ан­ти­ге­на­ми HLA от­сут­ство­ва­ла, а пер­вые ма­ни­фе­ста­ции псо­ри­а­за по­яв­ля­лись у лиц стар­ше 40 лет; в ана­мне­зе у 25% боль­ных это­го ти­па ука­за­ний на слу­чаи се­мей­но­го за­боле­ва­ния не за­ре­ги­стри­ро­ва­но. В по­след­нее де­ся­ти­ле­тие по­лу­че­ны но­вые дан­ные о ло­ка­ли­за­ции так на­зы­ва­е­мых псо­ри­а­ти­че­ских ге­нов: 6р21.3 (PSOR-1), 17q (PSOR-2), 4q (PSOR-3), 1c-q21 (PSOR-4), 3q21 (PSOR-5), а так­же 16q, 19р, 20р. Осо­бое зна­че­ние при­да­ет­ся по­зи­тив­ным ас­со­ци­а­ци­ям ло­ку­са ге­на на хро­мо­со­ме 6р21.3 (PSOR-1), рас­по­ла­га­ю­ще­го­ся в об­ла­сти ге­нов глав­но­го ком­плек­са ги­сто­сов­ме­сти­мо­сти, что ука­зы­ва­ет на связь с HLA-Cw6 и га­п­ло­ти­па с мо­ле­ку­лой HLA Cw6-B57-DRB-1. Сле­до­ва­тель­но, псо­ри­аз от­но­сит­ся к груп­пе вы­со­ко­ас­со­ци­и­ро­ван­ных НLА-за­ви­си­мых бо­лез­ней че­ло­ве­ка. Неяс­ным оста­ет­ся во­прос о ме­ха­низ­ме вклю­че­ния ан­ти­ге­нов HLA в па­то­ге­нез за­боле­ва­ния. Со­глас­но од­ной из ги­по­тез, име­ет ме­сто ми­мик­рия — струк­тур­ное сход­ство де­тер­ми­нант HLA с ан­ти­ге­на­ми неко­то­рых па­то­ген­ных мик­ро­ор­га­низ­мов, в част­но­сти ви­ру­сов, бла­го­да­ря че­му фор­ми­ру­ет­ся им­му­но­па­то­ло­ги­че­ский про­цесс в ор­га­низ­ме. Од­на­ко по­ис­ки ви­ру­са до сих пор не увен­ча­лись успе­хом. Име­ют­ся лишь кос­вен­ные до­ка­за­тель­ства воз­мож­ной ви­рус­ной ин­фек­ции, про­те­ка­ю­щей в ин­нап­па­рант­ной бес­симп­том­ной фор­ме, ак­ти­ви­зи­ру­ю­щей­ся под вли­я­ни­ем триг­гер­ных фак­то­ров. Еще пред­сто­ит вы­яс­нить, спо­со­бен ли ги­по­те­ти­че­ский ви­рус «за­пу­стить» цепь па­то­ло­ги­че­ских им­пуль­сов для раз­ви­тия вос­па­ли­тель­ных и про­ли­фе­ра­тив­ных ре­ак­ций в ор­га­низ­ме боль­но­го.

Весь­ма пер­спек­тив­ны ис­сле­до­ва­ния, ка­са­ю­щи­е­ся ро­ли по­вы­ше­ния экс­прес­сии он­ко­ге­нов (С-МУС, FOS, ABL, KRAS-2) и ан­ти­он­ко­ге­на р53, ока­зы­ва­ю­щих вли­я­ние на про­ли­фе­ра­тив­ные про­цес­сы в клет­ках псо­ри­а­ти­че­ских оча­гов, что сбли­жа­ет псо­ри­аз с дер­ма­то­он­ко­ло­ги­че­ски­ми за­боле­ва­ни­я­ми, от­ли­чие — в об­ра­ти­мо­сти па­то­ло­ги­че­ских из­ме­не­ний.

Им­мун­ные на­ру­ше­ния

 
 

Уже на ран­нем суб­кли­ни­че­ском эта­пе в от­ли­чие от нор­маль­ных физио­ло­гичecкиx им­мун­ных ре­ак­ций в ре­зуль­та­те де­фек­та эпи­дер­маль­ных струк­тур на­блю­да­ют­ся ак­ти­ва­ция им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток, по­вы­ше­ние сек­ре­ции био­ло­ги­че­ски ак­тив­ных ве­ществ, по­яв­ле­ние им­му­но­па­то­ло­ги­че­ских ком­плек­сов. Об­на­ру­жи­ва­ют­ся от­ло­же­ния в по­ра­жен­ной ко­же (в па­ра­ке­ра­то­ти­че­ском ро­го­вом слое, вдоль ба­заль­ной мем­бра­ны, в над­со­соч­ко­вой зоне эпи­дер­ми­са), от­ра­жа­ю­щие вза­и­мо­дей­ствие ан­ти­ге­нов ро­го­во­го слоя, ан­ти­кор­не­аль­ных ан­ти­тел, IgG и ком­пле­мен­та. При дей­ствии по­вре­жда­ю­щих фак­то­ров (ан­ти­ген­ной сти­му­ля­ции) в усло­ви­ях ге­не­ти­че­ски обу­слов­лен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­сти в наи­бо­лее уяз­ви­мых участ­ках кож­но­го по­кро­ва про­ис­хо­дит пер­вич­ная об­ра­бот­ка (про­цес­синг) ан­ти­ге­на (ауто­ан­ти­ге­на) в эпи­дер­ми­се клет­ка­ми Лан­гер­ган­са («внут­ри­эпи­дер­маль­ные мак­ро­фа­ги»), ко­то­рые в ре­зуль­та­те ми­гра­ци­он­ной спо­соб­но­сти пе­ре­да­ют ин­фор­ма­цию, пре­зен­ти­руя «псо­ри­а­ти­че­ский ан­ти­ген» Т-хел­пе­рам (Th)0-лим­фо­ци­там («skin homing lymphocytes»), ак­ти­ви­зи­ру­ют их с уча­сти­ем глав­но­го ком­плек­са ги­сто­сов­ме­сти­мо­сти. При этом ан­ти­ген­пре­зен­ти­ру­ю­щие клет­ки — «дер­маль­ные денд­рит­ные клет­ки в уве­ли­чен­ном ко­ли­че­стве (в 10-20 раз боль­ше, чем в нор­ме) об­на­ру­жи­ва­ют­ся в верх­них сло­ях дер­мы.

Ак­ти­ва­ция и диф­фе­рен­ци­а­ция Th про­ис­хо­дит под вли­я­ни­ем эпи­дер­маль­ных им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток, син­те­зи­ру­ю­щих эн­до­ген­ные ме­ди­а­то­ры с ши­ро­ким спек­тром дей­ствия, — ци­то­ки­нов I по­ко­ле­ния: ин­тер­лей­ки­на (ИЛ)-I, 6, ту­мор­не­кро­ти­че­ско­го фак­то­ра ?, ко­то­рые ини­ци­и­ру­ют ран­нюю фа­зу им­мун­но­го вос­па­ле­ния (про­вос­па­ли­тель­ные ци­то­ки­ны). Клю­че­вая же роль в им­мун­ном ре­ше­нии при­над­ле­жит ак­ти­ви­ро­ван­ным Th (Th1 и Th2), сек­ре­ти­ру­ю­щим ци­то­ки­ны II по­ко­ле­ния: Th1 — клет­ки про­ду­ци­ру­ют ИЛ-2, 3, фак­тор некро­за опу­хо­ли (ФНО) ?, ко­ло­ни­е­сти­му­ли­ру­ю­щий фак­тор (КСФ), ин­тер­фе­рон (ИФН) ? и др.; Тh2-клет­ки сек­ре­ти­ру­ют ИЛ-4, 5, 10, 13 и др..

В раз­ви­тии им­мун­но­го вос­па­ле­ния при фор­ми­ро­ва­нии оча­га псо­ри­а­ти­че­ско­го по­ра­же­ния от­чет­ли­во опре­де­ля­ют­ся по­сле­до­ва­тель­ность и фаз­ность ре­ак­ций: I фа­за — по­вре­жде­ние кле­точ­ных струк­ти­дер­ми­са и дер­мы; в ме­сте тка­не­вой де­струк­по­вы­ша­ет­ся про­ни­ца­е­мость эпи­дер­маль­но­го ра для ан­ти­ге­нов; II фа­за — вклю­че­ние пус­ко­вых ме­ха­низ­мов с ано­маль­но по­вы­шен­ным вы­сво­бож­де­ни­ем ке­ра­ти­но­ци­та­ми, клет­ка­ми Лан­гер­ган­са вос­па­ли­тель­ных ци­то­ки­нов; ва­зо­ди­ла­та­ция, по­вы­ше­ние со­су­ди­стой про­ни­ца­е­мо­сти, ми­гра­ция в ко­жу кпе­точ­ных эле­мен­тов кро­ви, ак­ти­ва­ция и диф­фе­рен­ци­а­ция Т-лим­фо­ци­тов, со­став­ля­ю­ших ос­нов­ную часть кле­точ­но­го ин­филь­тра­та дер­мы, сек­ре­ция Th 1- и Тh2-клет­ка­ми ци­то­ки­нов; III фа­за — сти­му­ля­ция кле­точ­ной ак­тив­но­сти эпи­дер­ми­са (ги­пер­про­ли­фе­ра­ция ке­ра­ти­но­ци­тов) под вли­я­ни­ем ци­то­ки­нов, фак­то­ров эпи­дер­маль­но­го и лим­фо­ци­тар­но­го про­ис­хож­де­ния.

Изу­чен­ные в по­след­ние го­ды био­ло­ги­че­ские ме­ди­а­то­ры (ци­то­ки­ны), воз­дей­ству­ю­щие на клет­ки-ми­ше­ни ко­жи и дру­гих ор­га­нов, све­ден­ные в еди­ную си­сте­му им­мун­но­го от­ве­та, от­ражaют ме­ха­низм и ди­на­ми­ку про­цес­са на раз­ных фа­зах на­ру­ше­ний, свой­ствен­ных псо­ри­а­зу. В ран­ней фа­зе вос­па­ле­ния ИЛ-2 и 4 ин­тен­сив­но про­ду­ци­ру­ют­ся Т-лим­фо­ци­та­ми на фоне ак­ти­ви­за­ции ИЛ-l и ФНО?. От них за­ви­сят ин­тен­сив­ность и про­дол­жи­тель­ность вос­па­ли­тель­но­го про­цес­са. Сти­му­ли­ру­ет­ся экс­прес­сия DR-peцеп­то­ров на лим­фо­ци­тах, уси­ливaeтcя ми­гра­ция ма­сто­ци­тов и эози­но­фи­лов в оча­ги по­ра­же­ния. ИЛ-3 и 5 ин­ду­ци­ру­ют уве­ли­че­ние ко­ли­че­ства ма­сто­ци­тов и их ак­тив­ность в дер­ме. ИЛ-8 при­вле­ка­ет лим­фо­ци­ты и ней­тро­филь­ные гра­ну­ло­ци­ты в зо­ну вос­па­ле­ния. ФНО? в ме­сте тка­не­вой де­струк­ции вли­я­ет на хе­мо­так­сис ней­тро­фи­лов, про­дук­цию ?-де­фен­зи­на.

Есть ос­но­ва­ние по­ла­гать, что об­ра­зо­ва­ние ин­филь­тра­та в дер­ме и суб­кор­не­аль­ных мик­ро­аб­сцес­сов Мун­ро за­ви­сит от био­ло­ги­че­ской ак­тив­но­сти и воз­дей­ствия на кле­точ­ные эле­мен­ты ци­то­ки­нов, при­вле­че­ния кле­ток в «го­ря­чие точ­ки» им­мун­но­го вос­па­ле­ния.

Весь­ма ха­рак­тер­на роль ИЛ — 3, 6, 19, ИФН?, гра­ну­ло­ци­тар­но-мак­ро­фа­галь­но­го КСФ (GM-CSF) в псо­ри­а­ти­че­ской ги­пер­про­ли­фе­ра­ции ке­ра­ти­но­ци­тов — свое­об­раз­ной за­щит­ной ре­ак­ции, ко­то­рая ста­но­вит­ся па­то­ло­ги­че­ской вви­ду раз­ба­лан­си­ро­ва­ния ре­гу­ля­тор­ных си­стем им­му­ни­те­та и ме­ха­низ­мов, кон­тро­ли­ру­ю­щих ми­тоз кле­точ­ных эле­мен­тов. Сти­му­ля­ция ми­то­за в фа­зе про­грес­си­ро­ва­ния псо­ри­а­за обу­слов­ле­на так­же на­рас­та­ни­ем кон­цен­тра­ции ми­то­ген­но­го эпи­дер­маль­но­го фак­то­ра ро­ста, фор­ми­ру­ю­ще­го акан­тоз.

При псо­ри­а­зе в от­ли­чие от крас­но­го плос­ко­го ли­шая по­вы­шен­ная про­дукuия ци­то­ки­нов наи­бо­лее от­чет­ли­во от­ра­жа­ет­ся на их со­дер­жа­нии в «эпи­цен­тре» и в зоне вос­па­ли­тель­но­го мик­ро­окру­же­ния и не все­гда со­от­вет­ству­ет из­ме­не­ни­ям в пе­ри­фе­ри­че­ской кро­ви.

 

Про­во­ци­ру­ю­щие фак­то­ры

Сце­на­рий воз­ник­но­ве­ния оча­гов по­ра­же­ния при псо­ри­а­зе во мно­гом за­ви­сит от па­то­ген­но­го вли­я­ния фак­то­ров, про­во­ци­ру­ю­щих за­боле­ва­ние. Их свы­ше 100. Уста­но­вить роль пред­ше­ству­ю­щих раз­дра­жи­те­лей в воз­ник­но­ве­нии ма­ни­фест­ных форм дер­ма­то­за и ре­ци­ди­вов не уда­ет­ся лишь у 15% боль­ных. Несмот­ря на боль­шое раз­но­об­ра­зие внеш­них и внут­рен­них трав­ми­ру­ю­щих фак­то­ров, ко­жа боль­ных псо­ри­а­зом об­ла­да­ет спо­соб­но­стью от­ве­чать спе­ци­фи­че­ски­ми па­то­мор­фо­ло­ги­че­ски­ми из­ме­не­ни­я­ми.

С дав­них вре­мен из­вест­ны мно­го­чис­лен­ные слу­чаи, ко­гда псо­ри­аз по­яв­лял­ся по­сле нерв­ных по­тря­се­ний. Боль­шин­ство ра­бот, ос­но­ван­ных на ре­зуль­та­тах лишь кли­ни­че­ских на­блю­де­ний, сви­де­тель­ство­ва­ло о раз­ви­тии дер­ма­то­за по­сле стрес­со­вых си­ту­а­ций. По на­шим дан­ным, у 52,5% боль­ных обостре­ния псо­ри­а­за на­блю­да­лись по­сле ост­рых нерв­но-пси­хи­че­ских по­тря­се­ний, от­ри­ца­тель­ных эмо­ций и нерв­но­го пе­ре­на­пря­же­ния. Од­на­ко из­ве­стен тот факт, что в го­ды Ве­ли­кой Оте­че­ствен­ной вой­ны, на­сы­щен­ные тя­же­лы­ми пси­хо­эмо­цио­наль­ны­ми трав­ма­ми, чис­ло боль­ных псо­ри­а­зом умень­ши­лось. По дан­ным Е. Farber и со­авт., у 42% боль­ных псо­ри­а­зом стресс пред­ше­ство­вал по­яв­ле­нию дер­ма­то­за, у 80% стал при­чи­ной обостре­ний. Со­глас­но вы­дви­ну­той ав­то­ра­ми ги­по­те­зе, под вли­я­ни­ем эк­зо- и эн­до­ген­ных раз­дра­жи­те­лей из нерв­ной тка­ни осво­бож­да­ют­ся ней­ро­пеп­ти­ды (суб­стан­ция Р — СП), ко­то­рые ак­ти­ви­зи­ру­ют им­му­но­ком­пе­тент­ные клет­ки (мак­ро­фа­ги, лим­фо­ци­ты, клет­ки Лан­гер­ган­са и др.) и ме­ди­а­то­ры вос­па­ле­ния. СП ини­ци­и­ру­ет цепь им­мун­ных и ме­та­бо­ли­че­ских про­цес­сов (вы­сво­бож­де­ние ги­ста­ми­на, ге­па­ри­на, лей­ко­т­ри­е­на, про­ста­глан­ди­на D2, про­те­и­наз), что при­во­дит к уси­ле­нию про­ни­ца­е­мо­сти со­су­дов и ва­зо­ди­ла­та­ции, спо­соб­ствуя раз­ви­тию изо­морф­ной ре­ак­ции.

При этом на клет­ках эпи­дер­ми­са в оча­гах по­ра­же­ния уве­ли­чи­ва­ет­ся ко­ли­че­ство ре­цеп­то­ров невраль­но­го фак­то­ра ро­ста.

Трав­ма в ши­ро­ком смыс­ле сло­ва (ме­ха­ни­че­ская, тер­ми­че­ская, хи­ми­че­ская, ме­ди­ка­мен­тоз­ная), ока­зы­вая эк­зо­ген­ное по­вре­жде­ние, вле­чет за со­бой вы­сво­бож­де­ние ней­ро­пеп­ти­дов из тер­ми­наль­ных нерв­ных окон­ча­ний. Диф­фуз­ное по­ра­же­ние вплоть до вто­рич­ной эритро­дер­мии мо­жет спро­во­ци­ро­вать нера­цио­наль­ная те­ра­пия (чрез­мер­ная ин­со­ля­ция, УФ-об­лу­че­ния, на­руж­ные сред­ства ке­ра­то­ли­ти­че­ско­го дей­ствия).

Вто­рое ме­сто по ча­сто­те сре­ди триг­гер­ных фак­то­ров за­ни­ма­ют бак­те­ри­аль­но- ви­рус­ные и бак­те­ри­аль­но-гриб­ко­вые ин­фек­ции. Слу­чаи раз­ви­тия псо­ри­а­за по­сле ост­рых ли­хо­ра­доч­ных за­боле­ва­ний (по­ли­арт­ри­та, грип­па. скар­ла­ти­ны и др.) бы­ли опи­са­ны в кон­це XIX ве­ка. Осо­бая роль при­над­ле­жит хро­ни­че­ским тон­зи­ли­ту, тон­зил­ло­фа­рин­ги­ту, ла­рин­ги­ту. В на­сто­я­шее вре­мя чет­ко по­ка­за­ны зна­че­ние стреп­то­кок­ко­вой су­перин­фек­ции в раз­ви­тии капле­вид­но­го псо­ри­а­за на фоне им­му­но­па­то­ло­ги­че­ской ре­ак­ции ор­га­низ­ма и вли­я­ние су­перан­ти­ге­на, сти­му­ли­ру­ю­ще­го ак­тив­ность СD8-по­зи­тив­ных Т-лим­фо­ци­тов. Чет­кая связь оча­го­вой ин­фек­ции име­ет­ся при пу­сту­лез­ной фор­ме псо­ри­а­за.

Нель­зя не учи­ты­вать так­же вы­со­кую об­се­ме­нен­ность по­ра­жен­ной ко­жи мик­ро­фло­рой (эпи­дер­маль­ным и зо­ло­ти­стым ста­фи­ло­кок­ком, ге­мо­ли­ти­че­ским стреп­то­кок­ком, гри­ба­ми ро­да Candida), осо­бен­но на во­ло­си­стой ча­сти го­ло­вы, в круп­ных есте­ствен­ных склад­ках, со­про­вож­да­ю­щу­ю­ся зу­дом раз­ной ин­тен­сив­но­сти. Ко­ло­ни­за­ция в оча­гах в 5 раз пре­вы­ша­ет та­ко­вую у здо­ро­вых лиц. При опре­де­лен­ных усло­ви­ях мик­роб­ная фло­ра при­об­ре­та­ет агрес­сив­ные свой­ства, ин­ду­ци­руя де­сква­ма­цию эпи­дер­ми­са и вос­па­ли­тель­ную ре­ак­цию ко­жи. Кро­ме то­го, фак­то­ра­ми рис­ка, спо­соб­ству­ю­щи­ми ре­ци­ди­ви­ро­ва­нию псо­ри­а­за, яв­ля­ют­ся ки­шеч­ный дис­бак­те­ри­оз и свя­зан­ные с ним на­ру­ше­ния пи­ще­ва­ри­тель­но­го трак­та, ин­ток­си­ка­ция и по­вы­шен­ная ре­з­орб­ция су­перан­ти­ге­нов.

Из ле­кар­ствен­ных средств, про­во­ци­ру­ю­щих ма­ни­фест­ный псо­ри­аз, за­слу­жи­ва­ют вни­ма­ния в первую оче­редь ?-бло­ка­то­ры, сти­му­ли­ру­ю­щие вос­па­ли­тель­ный эф­фект ци­то­ки­нов. Ши­ро­ко ис­поль­зу­е­мые в пси­хи­ат­рии пре­па­ра­ты ли­тия тор­мо­зят ак­тив­ность аде­нил­цик­ла­зы и сни­жа­ют уро­вень цАМФ. Они яв­ля­ют­ся при­чи­ной воз­ник­но­ве­ния ток­си­ко­дер­мий, а при на­ли­чии пред­рас­по­ло­жен­но­сти — псо­ри­а­ти­че­ской дис­се­ми­ни­ро­ван­ной сы­пи. Пре­па­ра­ты хло­ро­хи­на сти­му­ли­ру­ют ак­тив­ность ан­ти­ген­пре­зен­ти­ру­ю­щих кле­ток in vitro. В слу­ча­ях вто­рич­ной бак­те­ри­аль­ной ин­фек­ции они мо­гут спро­во­ци­ро­вать фе­но­мен Кеб­не­ра.

Дли­тель­ный при­ем хло­ро­хи­на с це­лью про­фи­лак­ти­ки ма­ля­рии при­во­дил к обостре­нию псо­ри­а­ти­че­ско­го про­цес­са. Несте­ро­ид­ные про­ти­во­вос­па­ли­тель­ные пре­па­ра­ты (ин­до­ме­та­цин, ас­пи­рин, ди­к­ло­фе­нак и др.) неред­ко ока­зы­ва­ют ле­чеб­ное дей­ствие при псо­ри­а­ти­че­ском арт­ри­те, по­дав­ляя в оча­гах био­син­тез про­ста­глан­ди­нов. Вме­сте с тем их по­боч­ное ток­си­че­ское дей­ствие свя­за­но с ин­ги­би­ци­ей «за­щит­но­го» изо­фер­мен­та ЦОГ- I, при этом воз­мож­но обостре­ние псо­ри­а­ти­че­ско­го про­цес­са.

Осо­бен­ность фор­ми­ро­ва­ния оча­гов по­ра­же­ния ко­жи. Несмот­ря на то что псо­ри­аз пред­став­ля­ет со­бой си­стем­ную па­то­ло­гию, кож­ный по­кров по­ра­жа­ет­ся нерав­но­мер­но. Как пра­ви­ло, на­чаль­ные про­яв­ле­ния дер­ма­то­за име­ют оча­го­вый или оча­го­во-дис­се­ми­ни­ро­ван­ный ха­рак­тер. Па­то­ло­ги­че­ские эле­мен­ты со­сед­ству­ют с участ­ка­ми неиз­ме­нен­ной ко­жи, со­зда­вая пест­рую кар­ти­ну «мо­за­ич­но­сти». В даль­ней­шем по ме­ре про­грес­си­ро­ва­ния про­цес­са, сли­я­ния или уве­ли­че­ния пло­ща­ди оча­гов фор­ми­ру­ют­ся диф­фуз­ные по­ра­же­ния вплоть до уни­вер­саль­ной эритро­дер­мии. Оче­вид­но, это объ­яс­ня­ет­ся неод­но­род­но­стью им­му­но­ме­та­бо­ли­че­ских про­цес­сов, опре­де­ля­е­мых на суб­кли­ни­че­ском и мо­ле­ку­ляр­ном уров­нях, о чем сви­де­тель­ству­ет на­коп­ле­ние про­дук­тов ме­та­бо­лиз­ма, на­ру­ша­ю­щее ком­пен­са­тор­ные ме­ха­низ­мы наи­бо­лее вос­при­им­чи­вых кле­ток. Под­твер­жде­ни­ем то­му вы­со­кая кон­цен­тра­ция ме­ди­а­то­ров вос­па­ле­ния и дру­гих био­ло­ги­че­ски ак­тив­ных ве­ществ в «го­ря­чих точ­ках», где наи­бо­лее яр­ко ре­а­ли­зу­ет­ся их по­вре­жда­ю­щее дей­ствие. Сле­до­ва­тель­но, клет­ки од­ной и той же тка­ни об­ла­да­ют неод­но­род­ной мо­ле­ку­ляр­ной кон­сти­ту­ци­ей и функ­цио­наль­но неод­но­тип­ны, что обу­слов­ли­ва­ет раз­ли­чие в сте­пе­ни их уяз­ви­мо­сти к по­вре­жде­нию. Кли­ни­че­ским от­ра­же­ни­ем функ­цио­наль­но­го по­ли­мор­физ­ма кле­ток эпи­дер­ми­са и дер­мы с раз­ным по­ро­гом чув­стви­тель­но­сти яв­ля­ют­ся при­су­щие псо­ри­а­зу, как и мно­гим дру­гим дер­ма­то­зам, оча­го­вость, зо­наль­ность по­ра­же­ния и опре­де­лен­ная ло­ка­ли­за­ция вы­сы­па­ний. Эти фак­ты ил­лю­стри­ру­ют об­ще­био­ло­ги­че­скую за­ко­но­мер­ность — ге­не­ти­че­ски обу­слов­лен­ную оча­го­вость ор­га­но­па­то­ло­гии, струк­тур­но-функ­цио­наль­ную раз­но­ка­че­ствен­ность ре­ак­ции кле­ток (фе­но­мен «кон­сти­ту­цио­наль­ной мо­за­ич­но­сти» по С. Н. Ру­мян­це­ву), что про­яв­ля­ет­ся в из­би­ра­тель­ной устой­чи­во­сти и ла­биль­но­сти от­дель­ных кле­ток-ми­ше­ней к по­вре­жда­ю­ще­му фак­то­ру.

В за­клю­че­ние необ­хо­ди­мо от­ме­тить, что псо­ри­аз — это спе­ци­фи­че­ское, ге­но­им­му­но­па­то­ло­ги­че­ское, мно­го­оча­го­вое за­боле­ва­ние с во­вле­че­ни­ем в про­цесс ря­да ор­га­нов и си­стем (псо­ри­а­ти­че­ская бо­лезнь), при ко­то­ром име­ет ме­сто вза­и­мо­дей­ствие мно­гих фак­то­ров. Ре­зуль­та­ты ис­сле­до­ва­ний па­то­ге­не­за псо­ри­а­за от­кры­ва­ют пер­спек­ти­ву для бо­лее успеш­ной те­ра­пии, в част­но­сти им­му­но­мо­ду­ли­ру­ю­щи­ми сред­ства­ми, вос­ста­нав­ли­ва­ю­щи­ми иммyннyю то­ле­рант­ность. В на­сто­я­щее вре­мя с успе­хом внед­ря­ет­ся но­вая се­рия био­пре­па­ра­тов (Biological) — ин­флик­си­маб, этар­нер­цепт, але­фа­цепт и дру­гие си­стем­но­го и мест­но­го дей­ствия.

Отзывы
наших коллег

Я много лет сотрудничаю с клиникой "Президентмед" и могу засвидетельствовать, что она как по научному потенциалу, так и по инновационности оборудования соответствует лучшим образцам дерматокосметологических клиник.

Профессор Арье Оренштейн - руководитель института новых медицинских технологий. Клиника "Шиба" (Тель-Авив)

Компания Alma Lasers награждает почетным сертификатом профессора Пинсона Игоря Яковлевича за неоценимый вклад в продвижение научных исследований и разработок самых инновационных технологий компании Alma Lasers на базе первого Московского Государственного Медицинского Университета имени Сеченова.

Alma Lasers

Задать вопрос
Оставить отзыв
Записаться на прием
Заказать звонок
Заказать подарочный сертификат